诺思兰德NL003项目Ⅲ期第二个方案揭盲 国内首款注册申报的裸质粒基因治疗创新药

诺思兰德（430047.BJ）创新药NL003项目再次迎来突破性进展。

继7月12日NL003项目Ⅲ期临床试验溃疡适应症获得NDA受理申请后，8月16日，该项目第二个适应症静息痛适应症按既定计划揭盲，主要指标符合预期，有望在下半年实现静息痛适应症的NDA申报。NL003是国内首款注册申报的裸质粒基因治疗创新药，诺思兰德此项研发具有国内领先优势。

NL003Ⅲ期临床试验主要针对严重下肢缺血性疾病（CLI）中溃疡和静息痛两个适应症分别开展试验。下肢缺血性疾病是外周动脉疾病（PAD）中在临床上最为常见的一种疾病，数据显示，我国35岁以上自然人群中下肢PAD患病率为6.6%，约10%患者会进展为CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%。

面对CLI这一发病率、死亡率比大部分癌症还要高的危重疾病，目前世界范围内主要靠外科手术方式治疗，尚无有效的治疗药物。相比手术治疗，诺思兰德NL003药物在创伤性、操作便捷性、病人依从度、持久性等方面具备明显优势。

对于诺思兰德来说，随着NL003两个适应症项目陆续进入NDA申报阶段，公司也迎来创新药商业化拐点时刻。

NL003项目Ⅲ期临床试验第二个适应症方案揭盲

诺思兰德的NL003项目（“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”）主要用于治疗严重下肢缺血性疾病（CLI）中溃疡和静息痛两个适应症，是公司研发进展最快的创新药项目，属于治疗用生物制品1类基因治疗药物，是国家“重大新药创制”支持项目。

公司自2008年启动NL003项目Ⅰ期临床试验，2012年至2014年进行II期临床试验。Ⅲ期临床试验自2019年8月开始首例受试者入组，试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，以北京协和医院血管外科为组长单位，在全国共24家医院开展临床研究。

NL003项目Ⅲ期临床试验历时近5年，溃疡适应症入组242例，静息痛试验入组302例，如今迎来关键进展。首个关键试验溃疡方案于今年2月揭盲，主要指标溃疡完全愈合率方面，NL003组显著优于安慰剂对照组（p<0.0001），并于7月正式获得NDA受理申请，进入新药审评程序，是我国首个申报NDA的裸质粒型基因治疗药物。

8月16日，NL003Ⅲ期临床试验静息痛适应症也按既定计划揭盲，主要指标符合预期。初步结果表明：主要终点指标180天疼痛完全消失率方面，NL003组显著优于安慰剂对照组（p<0.0001）；安全性良好，两组无明显差异，未发现与药物相关的严重不良反应。

NL003静息痛适应症揭盲后，公司将进行数据统计分析、总结报告等工作，计划于本年内提交NDA。

国内首款注册申报的裸质粒基因治疗创新药

什么是严重下肢缺血性疾病？下肢缺血性疾病是临床上常见的一种疾病，通常因动脉硬化闭塞症（ASO）等引发下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，进而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现。根据缺血程度的不同，临床上采用Rutherford分级，将下肢缺血性疾病从轻到重分为0-6级，其中4-6级属于严重下肢缺血性疾病（CLI），临床症状主要以腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽为主，随疾病的进展，感染、溃疡和坏疽逐渐恶化，严重者将面临截肢甚至死亡。溃疡是Rutherford5级，静息痛是Rutherford4级。

诺思兰德NL003作为治疗严重下肢缺血性疾病（CLI）的药物，不论从供给端还是需求端来看，其市场应用有望迎“爆点”。

供给端，目前世界范围内针对CLI尚无有效的治疗药物，临床治疗主要依靠介入及血管搭桥等外科手术方式，效果不理想。NL003是国内首款注册申报的裸质粒基因治疗创新药，以裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，达到疾病治疗。与传统的血管重建手术方式比，NL003在创伤性、操作便捷性、病人依从度和持久性等方面具有明显优势，可为患者带来持续的临床获益。

需求端，根据Sage Group分析数据，2021年我国CLI患者人数约883万。据中华心血管健康与疾病报告2022报道，我国35岁以上自然人群下肢PAD（外周动脉疾病）的患病率为6.6%，约有4530万例，约10%下肢PAD患者会进展为CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，远高于大部分癌症等危重疾病。

多维发力备战创新药商业化

为早日向CLI患者提供新的治疗选择，诺思兰德也为NL003商业化做了充足准备。

首先是在生产端，公司正在建设生物工程药物生产基地，综合办公楼、生产车间、智能化仓库三栋主体建筑已于2023年封顶，生产车间将于今年底具备原液生产条件。生产规模上，新建生产车间可实现2000L发酵规模，建成后有望成为国内规模最大的人用裸质粒药物生产线。智能化水平上，生产线将实现发酵、前处理、纯化、灌装、包装全过程的自动化，通过采用ERP/MES/SCADA/WMS/BMS等数字化系统，实现生产线及园区管理的智能化，确保产品质量，提高生产经营效率，建立先进的生产经营新模式。

其次是在商业化策略方面，诺思兰德从2022年就启动这方面研究工作，聘请全球著名的医药咨询公司IQVIA进行全面、细致的研究。2023年，公司与IQVIA合作开展的NL003商业化策略研究项目正式交付研究结果，研究报告从市场全景扫描、市场与准入策略等多个方面进行了数据与调查研究，为公司布局NL003商业化提供了详实的信息参考和策略指导。同时，公司就产品上市及快速进入市场的可行模式展开积极研究。

另外是对管理体系和组织架构的优化完善。公司近年来认真落实各项质量审计工作，质控管理更加精细，持续优化经营管理机制与管理流程，加强公司业务运营规范。更重要的是，公司积极组建销售管理团队，学习和研究先进的营销模式和成功经验，制定符合公司实际情况的销售策略和实施方案，逐步建立有效的药品销售体系，为NL003上市后市场拓展工作的顺利展开奠定基础。

创新药商业化迎全方位政策支持

全方位政策支持，也为诺思兰德等企业的创新药商业化提供强大助力。

国家层面，今年《政府工作报告》首次提及“创新药”，将创新药列为积极培育的新兴产业之一。6月6日国家发布《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，7月5日国家相关会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，合力助推创新药突破发展。

地方上，北京、上海等地也发布了支持创新药发展的相关政策。以诺思兰德所在的北京为例，今年4月，北京市医疗保障局等九部门联合印发《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》，提到要拓展创新医药支付渠道，表示将支持企业参加国家医保药品目录谈判工作，争取让更多创新药品通过谈判纳入国家医保目录，打造支持创新药临床应用的沃土。

对诺思兰德来说，当前创新药商业化可谓是“天时、地利、人和”，公司迎来向上发展拐点时刻。